全球首款CRISPR基因编辑疗法获批上市

Exagamglogene autotemcel (Exa‑cel) 是一种一次性单剂量细胞基因治疗药物，由经过CRISPR/Cas9介导的基因编辑的自体CD34+人类造血干细胞和祖细胞 (hHSPC) 组成，发挥基因编辑作用的CRISPR-Cas9蛋白与sgRNA在体外经电穿孔的方式被递送到患者的离体细胞内，CRISPR复合体会结合在位于BCL11A基因内含子上的红细胞特异性增强子中--转录因子GATA1的结合区域，在引入DSB后，利用NHEJ产生突变，破坏该增强子，降低BCL11A在红细胞中的转录水平，从而特异性提高HbF在红细胞中的表达，HbF水平的升高能够缓解或消除SCD患者的疼痛及血管闭塞性危象 (VOC)，并且能缓解TDT患者的输血需求，使TDT患者摆脱长期输血的困扰。

在Vertex和Crispr Therapeutics公布的一项针对SCD治疗临床试验中，45名SCD患者接受了Exa‑cel的治疗，其中的29名患者达到了至少18个月的随访，这29人中的28人在治疗后至少一年内没有疾病相关的严重疼痛症状出现。在一项针对TDT的临床研究中，迄今为止已有54名患者接受了Exa‑cel的治疗。在随访时间足够长的42例患者中，有39例患者在治疗后至少一年内不需要输血。其余3人的输血需求减少了70%以上。

此外，值得一提的是，在美国，Exa‑cel针对SCD适应症的上市获批时间预计在2023年12月8日，其针对TDT适应症的上市获批时间预计在2024年3月30日。

2. 公众号“细胞与基因治疗领域”