基因疗法又获突破，先天性耳聋女婴已能听到“轻声低语”

英国国民医疗服务体系（NHS）上周发布了一份喜报：一名患有严重遗传性耳聋的女婴，在接受一项开创性的基因治疗试验后，现在已经能恢复到能自主听到声音。

（来源：NHS）

英国卫生部门介绍称，现在18个月大的欧帕尔·桑迪（Opal Sandy）出生时患有一种名为听神经病（auditory neuropathy）的罕见遗传疾病，在出生时就失聪。这是因为从她的内耳到大脑之间传递信号的神经遭到干扰。

这种疾病可能归因于一个名为OTOF的基因变异引起。这种基因产生一种蛋白质，能够让耳朵内的毛细胞与听觉神经进行通信。根据NHS统计，光是英国、德国、法国、西班牙和意大利，就有两万人因为OTOF基因变异而失聪。

大多数此类疾病的患儿都要到2-3岁才会因为“学不会说话”送医确诊。不过根据治疗欧帕尔的剑桥大学阿登布鲁克医院介绍称，欧帕尔在3个月大时就确诊了这种疾病，因为她的姐姐也患有同样的遗传病。

机缘巧合下，美国生物技术公司、美股上市公司再生元（Regeneron）将欧帕尔纳入了临床试验。

欧帕尔参与的试验开始于去年5月，手术过程中，医生向她的右耳蜗给予输液，其中含有一种名为AAV1的改良病毒，充当“OTOF基因的拷贝副本”，同时还在她的左耳植入了人工耳蜗。

（手术过程中注入基因，来源：NHS）

临床团队表示，在接受治疗四周内，欧帕尔已经能对声音作出反应。在治疗后的第24周，医疗团队确认，她的右耳对于轻声音的听力已经“接近正常水平”，甚至能够听到“耳边低语”。

而现在，18个月大的欧帕尔已经能够听到父母的声音，并能说出“爸爸”、“再见”这样的词语。

试验的首席研究员、剑桥大学医院耳科医生曼努哈尔·班斯教授表示，这次治疗的结果令人惊叹，比他预期得要好。多年以来基因治疗一直都被视为耳鼻喉科和听力学的未来，很高兴这种疗法终于出现了。希望这是基因治疗内耳和多种听力丧失疾病的新时代开端。

NHS表示，欧帕尔是全球第一名接受该全球试验项目治疗的患者。除了英国以外，再生元也在美国、西班牙招募患者参与试验。

根据公开的临床研究安排，在研究的第一阶段，患者只会有一只耳朵进行低剂量基因治疗，确认安全后将会在第二阶段使用更高剂量。在确保第一、第二阶段的安全性和有效性后，第三阶段将开始对两只耳朵同时进行治疗。入组患者将进行持续5年的随访，来确认长期的治疗效果。

再生元公司介绍称，在美国先天性耳聋是一个“显著未满足的医疗需求”，大约影响着每1000名新生儿中的1.7人。尽管助听器和人工耳蜗可以放大声音，但光凭这些生硬目前无法回复所有的声音频谱。

在欧帕尔恢复听力的同时，全球多地也在同时展开治疗OTOF基因变异的临床试验。

根据公开市场资料，去年11月，在礼来及其子公司Akouos的赞助下，一名11岁的男孩Aissam Dam在宾州儿童医院接受了类似的治疗并恢复听力。这也是美国第一例接受此类治疗的患者。

与此同时，复旦大学和哈佛医学院也曾联手展开过类似的基因治疗试验，并通报取得“强劲”的结果，相关实验数据已经在今年1月发表在《柳叶刀》杂志上。

（来源：The Lancet）