近日，据外媒报道，诺华长效小干扰RNA（siRNA）疗法Leqvio（Inclisiran）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准新适应症，作为原发性高脂血症成人患者的饮食和他汀类药物的辅助治疗，以降低LDL-C，另外，适用患者群体还包括患有高血压和糖尿病等合并症且尚未发生首次心血管事件的患者。公开资料显示，inclisiran是一款靶向PCSK9的siRNA疗法。它可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。在美国，inclisiran已于2021年12月获得FDA批准上市，成为首个用于降低“坏胆固醇”LDL-C的siRNA疗法。患者在初始注射及第三个月的注射治疗后，每年仅接受两次治疗。在中国，inclisiran已进行多项3期临床试验，包括一项评估候选药对已确诊心血管疾病患者主要心血管不良事件的影响的多中心3期试验，一项评估inclisiran针对原发性高胆固醇血症患者的疗效性和安全性的多中心3期研究。ORION系列临床研究显示，对于使用最大耐受剂量的他汀治疗后仍无法使LDL-C达标的患者，与对照组相比，inclisiran可达到52%的LDL-C下降，且总体安全性良好。此外，得益于siRNA技术优势，inclisiran的降脂实力持续“在线”，作用时间可达半年之久。患者在初始注射及第三个月的注射治疗后，每年仅需接受两次治疗，给药频率大大降低。来源：公众号细胞与基因治疗领域、医药观澜、医药魔方