本导里程碑 | 本导基因慢病毒载体地贫基因治疗IND获CDE受理

BD211是一款基于本导基因下一代慢病毒载体平台BDlenti打造的基因修饰自体造血干细胞地贫治疗药物，其特点为：在LVV中引入专利性绝缘子设计，降低慢病毒载体的整合突变风险；补偿经过优化的HBB基因表达序列，修复患者的血红蛋白至健康成人的生理状态。前期BD211在两位β0/β0重症地贫患者上进行了长达两年的随访证明安全有效。近日，本导基因联合瑞金医院国家转化医学中心开展了国家卫健委指导下的地贫基因治疗IIT研究。

β-地中海贫血是一种遗传性血液疾病。由于患者β-珠蛋白的基因发生突变，导致血红蛋白合成受到影响，红细胞氧气输送能力下降，从而引发多种症状。我国有约30万需长期接受输血和祛铁治疗的中重型患者。每年仍有至少数千名新生儿被诊断出患有β-地中海贫血。尤其在广西、广东等南方地区，受地理、环境和遗传因素的影响，β-地中海贫血的发病率相对较高。世界范围内约1.5%的人口携带β地贫基因，每年约有6~7万例重型β地贫患儿出生，已成为全球公共卫生问题。

虽然目前定期输血和祛铁治疗能够一定程度上改善患者的症状，但长期治疗带来的经济和身体负担不容忽视，且这种治疗方法不能从根本上解决问题。长期输血会导致铁过多累积在体内，对患者的肝、心等重要器官造成损害。长期以来，造血干细胞移植是根治β-地中海贫血的唯一方法，但费用高昂且异体配型困难，仅少部分患者能获得移植，且不少患者术后出现并发症。因此，寻找一种安全的、长期有效的治疗方法成为了医学界的迫切需求。

近年来，基因治疗的发展为β-地贫患者带来了希望，其优势在于不需要供者捐赠和异体移植；单次治疗就可能达到永久性的“治愈”。国际地贫联合会发布的指南也将基于基因治疗原理的自体造血干细胞移植作为强烈推荐。β-地中海贫血的基因治疗主要有两个策略：一是基因编辑，通过CRISPR激活γ-珠蛋白表达，这种治疗目前还处于临床试验阶段；二是基因补偿，通过向自体造血干细胞中导入功能正常的β-珠蛋白基因来增加正常血红蛋白的合成。后者的代表性药物是国外蓝鸟公司研发的Zynteglo，它是目前唯一获得欧美上市许可的地贫基因治疗药物，但其价格高达280万美元，远远超过了我国大部分患者家庭的经济承受力。

本导基因开发的“BD211自体CD34+造血干细胞注射液”和Zynteglo同属于基因补偿治疗产品。BD211通过一系列具有自主知识产权的优化技术，高效表达β-珠蛋白，对β0 /β0地贫有效；添加了安全保护的专利性绝缘子序列，进一步提高产品进入人体后的安全性。2021年联合解放军联勤保障部队第920医院开展的一项IIT研究表明两位β0/β0地贫患者均摆脱了输血依赖，随访时间超过两年，初步验证了BD211的有效性和安全性。近日，本导基因联合瑞金医院国家转化医学中心开展了国家卫健委指导下的地贫基因治疗IIT研究，完成首例患者入组。