基因编辑mRNA纳米疗法抑制宫颈癌进展

CRISPR / Cas9基因编辑是通过精确靶向人乳头瘤病毒（HPV）来治疗宫颈癌。为了开发基于CRISPR / Cas9基因编辑纳米疗法，第三军医大学梁志清和张建祥教授团队构建了一种pH响应杂交非血管纳米膜用于共同输送Cas9 mRNA和靶向E6或E7癌基因的RNA（gRNA），使用乙酰丙烯酸寡糖（ACD）制造pH响应纳米液，与低分子量聚乙烯亚胺组合，由此获得的杂合ACD纳米颗粒（定义为ACD-NP）。

▲图1  基于缩醛化环糊精材料ACD的pH响应性基因编辑纳米药物制备过程示意图

结果表明Cas9 mRNA和E6或E7 gRNA的有效载荷，分别产生了两个pH响应基因编辑纳米疗法E6 / ACD-NP和E7 / ACD-NP ，ACD-NP在Hela宫颈癌细胞中具有高转染和低细胞毒性。 此外，在HeLa细胞中实现了靶基因的有效敲除。

▲图2 负载Cas9 mRNA和E6/E7 gRNA的pH响应性基因编辑纳米系统的表征与体外转染评价结果

在Hela异种移植物的小鼠中，用E6 / ACD-NP或E7 / ACD-NP治疗起到了有效的敲除和抗肿瘤活性。更重要的是，用E6 / ACD-NP或E7 / ACD-NP治疗，可以逆转免疫抑制微环境，从而联合来实现协同抗肿瘤效应。该团队的pH-响应基因编辑纳米疗法应该作为进一步治疗HPV相关宫颈癌的发展，并且它们也可以作为有前途的纳米疗法来通过调节免疫系统来改善其他免疫疗法对不同晚期癌症的疗效。

参考文献

Ling K, Dou Y, Yang N, Deng L, Wang Y, Li Y, Yang L, Chen C, Jiang L, Deng Q, Li C, Liang Z, Zhang J. Genome editing mRNA nanotherapies inhibit cervical cancer progression and regulate the immunosuppressive microenvironment for adoptive T-cell therapy. J Control Release. 2023 Aug;360:496-513.